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類器官技術平台是一種微流控微生理係統平台，能夠維持和培養(yang) 微縮的等效器官，模擬其各自的全尺寸對應器官的生物學功能和生物的主要特征，如生物流體(ti) 流動，機械和電耦合，生理組織與(yu) 流體(ti) 、組織與(yu) 組織的比率。

類器官串聯芯片培養(yang) 係統包括控製單元和芯片，控製單元能夠模擬人體(ti) 內(nei) 生理環境，包括溫度、壓力、真空度、微流道循環頻率、時間等參數，芯片有不通的微流道設計，針對不同的器官可以單獨設置提供相應的培養(yang) 條件，提供精準的培養(yang) 和分化環境。類器官串聯芯片培養(yang) 係統可提供不同類器官的串聯共培養(yang) 方案，避免單一類器官無法模擬人體(ti) 複雜生理學條件下器官相互通訊交流的不足。通過類器官模擬人類器官組織的生理發育過程，應用於(yu) 疾病模型、腫瘤發生、以及藥物安全性、有效性、毒性、ADME等方麵的評估，旨在減少和取代實驗室動物測試，簡化人體(ti) 臨(lin) 床試驗。

類器官是指在結構和功能上都類似來源器官或組織的模擬物，通過取特定器官的幹細胞（iPS/ES），或者利用人的多能幹細胞定向誘導分化，能獲得微型的器官樣的三維培養(yang) 物，在體(ti) 外模擬人體(ti) 器官發育過程。

類器官，具有某一器官多種功能性細胞和組織形態結構的三維（3D）培養(yang) 物，主要來源於(yu) 人具有多項分化潛能的多能幹細胞（包括人胚胎幹細胞和人誘導多能幹細胞iPSCs）或成體(ti) 幹細胞。人多能幹細胞能分化為(wei) 個(ge) 體(ti) 所有類型的細胞，在體(ti) 外，經過誘導分化，模擬人體(ti) 器官發育過程，能使人多能幹細胞直接分化形成各種類器官；不同組織器官都存在內(nei) 源組織幹細胞，在維持各器官的功能形態發揮著重要作用。這些幹細胞在體(ti) 外一定的誘導條件下，可以自組織形成一個(ge) 直徑僅(jin) 為(wei) 幾毫米的具有組織結構和多種功能細胞的三維培養(yang) 物。器官芯片是獲取兩(liang) 個(ge) 或兩(liang) 個(ge) 以上不同的類器官，並且放置在特定的培養(yang) 芯片上進行共培養(yang) ，能模擬人體(ti) 的多個(ge) 器官參與(yu) 的生理學過程。    

基於(yu) 這一定義(yi) ，可以發現類器官具備這樣幾個(ge) 特征：

    必須包含一種以上與(yu) 來源器官相同的細胞類型；

    應該表現出來源器官所*的一些功能；

    細胞的組織方式應當與(yu) 來源器官相似。

類器官作為(wei) 一個(ge) 新興(xing) 的技術，在科學研究領域潛力巨大，包括發育生物學、疾病病理學、細胞生物學、再生機製、精準醫療以及藥物毒性和藥效試驗。與(yu) 傳(chuan) 統2D細胞培養(yang) 模式相比，3D培養(yang) 的類器官包含多種細胞類型，能夠形成具有功能的“微器官"，能更好地用於(yu) 模擬器官組織的發生過程及生理病理狀態，因而在基礎研究以及臨(lin) 床診療方麵具有廣闊的應用前景。

類器官培養(yang) 使研究人體(ti) 發育提供了不受倫(lun) 理限製的平台，為(wei) 藥物篩選提供了新的平台，也是對現有2D培養(yang) 方法和動物模型係統的高信息量的互補 。

類器官可以模擬人體(ti) 的內(nei) 外環境和人體(ti) 器官，幫助研究人員觀測用藥會(hui) 對人體(ti) 器官功能產(chan) 生什麽(me) 樣的影響。在提倡精準醫學和個(ge) 體(ti) 化治療的時代，類器官研究比傳(chuan) 統的二維細胞培養(yang) 更具有針對性，並且可以區別不同癌症對於(yu) 相同藥物的反應。不僅(jin) 如此，研究者還希望通過誘導多功能幹細胞強大的再生潛能，體(ti) 外生成新的器官或組織，然後移植入體(ti) 內(nei) 以替代損壞的組織器官。此外，類器官為(wei) 獲取更接近自然人體(ti) 發育細胞用於(yu) 細胞治療成為(wei) 可能。通過類器官繁殖的幹細胞群取代受損或者患病的組織，類器官提供自體(ti) 和同種異體(ti) 細胞療法的可行性，未來這一技術在再生醫學領域也擁有巨大的潛力 。在精準醫學應用中，患者衍生的類器官也被證明為(wei) 有價(jia) 值的診斷工具。在進行治療之前，采用從(cong) 患者樣本來源的類器官篩查患者體(ti) 外藥物反應，旨在為(wei) 癌症和囊胞性纖維症患者的護理提供指導並預測治療結果。隨著類器官培養(yang) 係統以及其實驗開發技術的不斷發展，類器官應用到了各大研究領域。    

類器官培養(yang) 的應用

棋牌平台资讯--HUMIMIC的技術方案：在沒有NO病人的情況下測試病人

為(wei) 獲取更高相關(guan) 與(yu) 準確的測試結果，我們(men) 開發了人體(ti) 器官模型的自動芯片測試：

配備具有指示相關(guan) 性的器官模型的芯片，以能夠在接觸生物體(ti) 之前檢測其安全性和有效性；

最終為(wei) 芯片配備患者自身相關(guan) 病變器官的亞(ya) 基，以評估整個(ge) 個(ge) 性化治療的效果；

人體(ti) 生理反應往往涉及更多介質循環和不同組織間相互作用，多器官芯片才能全麵反映出機體(ti) 器官功能的複雜性、完整性以及功能變化，一個(ge) 相互作用的係統才能更好的模擬整個(ge) 係統中器官和組織的不同功能。可提供不同類器官的串聯培養(yang) 解決(jue) 方案，避免單一類器官無法模擬人體(ti) 複雜生理學條件下器官相互通訊交流的不足。把多種不同器官和組織培養(yang) 在芯片上，然後通過微通道連接起來，集成一個(ge) 相互作用的係統，從(cong) 而模擬人體(ti) 中的不同功能器官的交流通訊和互相作用。

TissUse專(zhuan) 有的商用MOC技術支持的器官培養(yang) 物的數量範圍從(cong) 單個(ge) 器官培養(yang) 到支持複雜器官相互作用研究的器官數量，包括單器官、二器官、三器官和四器官培養(yang) 的商業(ye) 化的平台。成功的案例包括：肝髒、腸、皮膚、血管係統、神經組織、心髒組織、軟骨、胰腺、腎髒、毛囊、肺組織、脂肪組織、腫瘤模型和骨髓以及各自的多器官串聯組合方案。

德國TissUse公司專(zhuan) 注於(yu) 類器官培養(yang) 係統研究22年，推出的HUMIMIC類器官串聯芯片培養(yang) 係統，得到FDA的推薦，可提供不同類器官的串聯培養(yang) 解決(jue) 方案，避免單一類器官培養(yang) 無法模擬人體(ti) 器官相互通訊關(guan) 聯的缺陷，同時也提供相關(guan) 的技術方案和後續方法試劑支持，屬於(yu) 國際上少有的“Multi-Organ-Chip" 和“Human-on-a-chip"的方案提供者。相關(guan) 方案已被廣泛應用於(yu) 藥物開發、化妝品、食品與(yu) 營養(yang) 和消費產(chan) 品等多個(ge) 領域。

一、專(zhuan) 業(ye) 化的硬件（控製單元）
     主機（控製單元）是一個(ge) 緊湊的台式設備，能夠模擬人體(ti) 內(nei) 生理環境，包括溫度、壓力、真空度、微流道循環頻率、時間等參數。芯片有不通的微流道設計，針對不同的器官可以單獨設置提供相應的培養(yang) 條件，提供精準的培養(yang) 和分化環境。

7寸觸摸顯示器，控製麵板可以在整個(ge) 過程中對每個(ge) 多器官芯片分別進行調節，無需外接電腦，軟件操控友好；

可以自主設置每個(ge) 器官芯片的培養(yang) 條件，包括溫度、壓力、真空度、微流道循環頻率、時間等參數；

可串聯培養(yang) 2個(ge) 不同（或相同）、3個(ge) 不同的、4個(ge) 不同的類器官；

3個(ge) 連接拓展口，用於(yu) 連接其他設備；

同時操控高達8個(ge) Chip3 / Chip3 plus，4個(ge) Chip2 /Chip4或這些的組合；

二、類器官芯片

芯片有不通的微流道設計，針對不同的器官可以單獨設置提供相應的培養(yang) 條件，提供精準的培養(yang) 和分化環境；

芯片的泵腔內(nei) 的柔性膜通過連接的管道，受到壓力或真空的作用，在微流道之中產(chan) 生脈動體(ti) 流；

二聯類器官芯片可以在一個(ge) 芯片上串聯培養(yang) 2個(ge) 不同（或相同）的類器官；

三聯類器官芯片可以在一個(ge) 芯片上串聯培養(yang) 3個(ge) 不同的類器官；

四聯類器官芯片可以在一個(ge) 芯片上串聯培養(yang) 4個(ge) 不同的類器官；

三、服務方案（細胞、試劑，誘導方案）

四、器官模型和串聯培養(yang) 技術

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類器官的應用舉(ju) 例-1：疾病模型

類器官的研究還可用於(yu) 於(yu) 疾病模型，如發育相關(guan) 問題，遺傳(chuan) 疾病，腫瘤癌症等。

通過使用患者的iPSCs可建立有價(jia) 值的疾病模型，並能在體(ti) 外模擬重現病人疾病模型；同時，類器官的建立可以實現對藥物藥效和毒性進行更有效、更真實的檢測。由於(yu) 類器官可以直接由人類iPSCs直接培養(yang) 生成，相比於(yu) 動物模型很大程度上避免了因動物和人類細胞間的差異而導致的檢測結果不一致。

類器官的應用舉(ju) 例-2：藥效和毒理測試

可以從(cong) 患者來源的健康和腫瘤組織樣品中建立類器官。與(yu) 此同時類器官培養(yang) 物可用於(yu) 藥物篩選，這可將腫瘤的遺傳(chuan) 背景與(yu) 藥物反應相關(guan) 聯。來自同一患者健康組織的類器官的建立提供了通過篩選選擇性殺死腫瘤細胞而又不損害健康細胞的化合物來開發毒性較小的藥物的機會(hui) 。自我更新的肝細胞類器官培養(yang) 物可用於(yu) 測試潛在新藥的肝毒性（臨(lin) 床試驗中藥物失敗的原因之一）。在該實施例中，藥物B適於(yu) 治療患者，因為(wei) 它特異性殺死腫瘤類器官並且不引起肝毒性。

類器官的應用舉(ju) 例-3：類器官“生物銀行"

根據目前的研究進展，建立了活體(ti) 類器官“生物銀行"。其中，腫瘤來源的類器官在表型和基因上都與(yu) 腫瘤相似。另外，腫瘤類類器官生物庫使生理學相關(guan) 的藥物篩選成為(wei) 可能。活體(ti) 類器官生物庫可用於(yu) 確定類器官是否對個(ge) 體(ti) 患者的藥物反應，具有預測價(jia) 值。

從(cong) 結直腸癌患者的健康組織和腫瘤組織中提取的三維有機組織培養(yang) 物被用於(yu) 高通量藥物篩選，以確定可能促進個(ge) 性化治療的基因藥物相關(guan) 性

類器官的應用舉(ju) 例-4：重演腫瘤形成

類器官的培養(yang) 和建立，可用於(yu) 研究腫瘤生成過程中的突變過程，比如說，通過從(cong) 同一腫瘤的不同區域培養(yang) 無性繁殖的類細胞器，可以用來研究腫瘤內(nei) 部的異質性。

來自不同健康器官的類器官的生長，然後對培養(yang) 物進行全基因組測序，可以分析器官特異性突變譜。通過生長來自同一腫瘤不同區域的類器官，可以用於(yu) 研究腫瘤內(nei) 異質性。區域特異性突變譜可以通過類器官的全基因組測序來揭示。使用與(yu) 上述相似的方法，可以利用類器官來研究特定化合物對健康細胞和腫瘤細胞突變譜的影響。

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類器官-1：腸類器官：

     HansClever 課題組證實單一的Lgr5 +幹細胞能夠在體(ti) 外持續增殖並自組裝形成隱窩－絨毛樣的小腸上皮結構。進一步的研究結果顯示，單個(ge) 成人Lgr5 + 幹細胞也能在體(ti) 外成功擴增成結腸類器官，將這種功能性的結腸上皮移植到硫酸葡聚糖誘導的急性結腸炎小鼠模型中可以修複其受損的結腸上皮。這提示利用單一成人結腸幹細胞體(ti) 外擴增進行結腸幹細胞治療是可行的。有學者還應用人誘導型多能幹細胞( induced pluripotent stem cells，iPSCs) 直接定向分化為(wei) 小腸組織的方法明確了Wnt3a 蛋白和成纖維細胞生長因子4 是後腸特定分化所必需的物質，而且，這種iPSCs體(ti) 外構建的人體(ti) 腸道組織中存在的小腸幹細胞，也具有小腸*的吸收和分泌功能。這有助於(yu) 未來人腸道疾病藥物的設計研究，可大大提高了藥物利用率。目前，已有學者構建了小鼠小腸3D 類器官來進行P-糖蛋白抑製劑的篩選，為(wei) P-糖蛋白介導的藥物轉運研究提供了強有力的工具。

類器官-2：肝類器官：

     2013 年，Takebe 等將人多能幹細胞來源的肝細胞、人間充質幹細胞和人內(nei) 皮細胞混合後在基質膠中培養(yang) ，發現3 種細胞自組裝成3D 化肝芽，將該肝芽移植到丙氧鳥苷誘導肝髒衰亡的TKNOG 小鼠體(ti) 內(nei) 後發現這種肝芽可以連接小鼠腸係膜血管，小鼠也出現了人類*的藥物代謝過程。這為(wei) 肝髒器官發生的研究提供了有益嚐試。大型哺乳動物的類器官再造工程也許能加速人類治療和疾病致病機製研究的進展。2015 年，Nantasanti 等利用狗的肝髒幹細胞構建了可分化為(wei) 功能性肝細胞的肝類器官模型，能用於(yu) 銅瀦留症的治療。貓被認為(wei) 是非常適用於(yu) 研究人類代謝性疾病的模型，所以利用貓的膽道組織構建肝類器官，可能是原發性肝膽疾病研究及藥物篩選的有益工具，但至今也未見利用貓建立長期保持基因穩定的肝髒幹/祖細胞培養(yang) 體(ti) 係的報道。

類器官-3：胰腺類器官：

     有學者發現，當控製骨形態發生蛋白堿性成纖維細胞生長因子、激活素A 和Wnt3a 的表達水平或使用一些小分子化合物進行幹預時，可以控製內(nei) 胚層細胞向特定的方向分化，終形成胰腺。目前，構建胰島類器官的主要方法包括利用各種幹祖細胞產(chan) 生胰島樣細胞群和利用各種來源的胰腺細胞懸液或胰腺組織塊自組裝成擬胰島體(ti) 。2011 年，Saito 等將人iPSCs 和胚胎小鼠胰島細胞體(ti) 外共培養(yang) ，後形成能夠產(chan) 生胰島素的不成熟細胞群，該細胞群由胰島α 細胞包繞中央的β 細胞構成，這種結構和成年鼠胰島相似，將其移植到鏈脲菌素誘導的高血糖小鼠模型中後發現小鼠血糖水平得到改善。而進一步的體(ti) 內(nei) 實驗研究還需要關(guan) 注如何規避免疫反應、促進再血管化、促進類器官分化發育等問題，在這方麵，Sabek 等提出製備納米腺體(ti) 來促進胰島發揮作用，這種納米腺體(ti) 是運用3D 打印技術製作可吸收聚合物膠囊包裹胰島樣細胞團形成的，這可能是未來胰島類器官應用的一種思路。

類器官-4：腦類器官：

     近來，譜係重編程技術為(wei) 獲取特異性種子細胞提供了新的途徑。Lancaster 等通過加入不同生長因子的方法將人類胚胎幹細胞( embryonic stem cell，ESC) 和iPSC 在神經培養(yang) 基3D 培養(yang) 出了與(yu) 9 ～ 10周胚胎大腦類似的“類大腦"，此類迷你大腦具備人類大腦發育初期的一些主要區域，也出現了背側(ce) 皮層、腹側(ce) 前腦等可辨認的特征，但由於(yu) 缺乏一些特定的特征，如小腦、海馬狀突起等，這些區域無法應用於(yu) 幹細胞模型。之後，該研究者利用小顱畸形患者的皮膚成纖維細胞誘導形成了患者特異性iPSC 細胞係，並應用後者構建了小顱畸形腦類器官模型，通過對照實驗發現，正常ESC和該iPSCs 在類器官形成上並沒有明顯差異，但是後者形成的類器官中有大量未成熟的神經元分化，這為(wei) 大腦發育紊亂(luan) 類疾病的研究提供了一定的思路。2015年Kirwan 等應用人iPSC 體(ti) 外構建了人大腦皮層神經網絡，能夠模擬人體(ti) 內(nei) 皮層網絡的發育和功能，這表明可以在體(ti) 外通過構建大腦類器官來進行人類前腦神經網絡生理學機製的研究。

類器官-5：前列腺類器官：

     2014 年，研究人員*在實驗室利用來自轉移性前列腺癌患者的活檢標本和去勢抵抗性前列腺癌( castration-resistant prostate cancer，CＲPC) 患者的循環腫瘤細胞成功培育出7 個(ge) 前列腺癌類器官，這些前列腺癌類器官以及從(cong) 中獲得的腫瘤移植物的組織結構及基因突變譜與(yu) 患者轉移灶樣本高度相似。Nicholson 等［21］也應用類器官培養(yang) 技術成功在體(ti) 外構建患者來源的異種移植物模型，相比於(yu) 人源性腫瘤組織異種移植及基因工程鼠模型，這種新型的患者來源的類器官能更好地代表CＲPC 等高級別前列腺癌，還能代表前列腺癌的龐大臨(lin) 床疾病譜，而這種疾病譜是目前僅(jin) 有的前列腺癌細胞係無法代表的，因而在前列腺癌藥物篩選和個(ge) 體(ti) 化治療中展現出巨大的應用前景。

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1、神經球和肝髒的串聯共培養(yang) （柏林工業(ye) 大學）-二聯器官共培養(yang) 的藥物敏感性

2015, Journal of Biotechnology,

A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing

目前用於(yu) 藥物開發的體(ti) 外實驗平台無法模擬人體(ti) 器官的複雜性，而人類和實驗室動物的係統差異巨大，因此現有的方案都不能準確預測藥物的安全性和有效性。德國、葡萄牙和俄羅斯的研究團隊通過TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片（MOC）平台，測試毒物對多器官的作用，揭示了基於(yu) 微流控的多器官串聯共培養(yang) 能夠更好的模擬人體(ti) 的生理學環境。在體(ti) 外培養(yang) 條件下，由於(yu) 氧氣和營養(yang) 供應有限，類器官培養(yang) 往往會(hui) 隨著時間的推移而去分化。然而微流控係統中通過持續灌注培養(yang) 基，更好地控製環境條件，如清除分泌物和刺激因子，並且培養(yang) 基以可控流速通過，以模擬血流產(chan) 生的生物剪切應力，因此類器官培養(yang) 物可以保持良好的生長狀態。

雙器官串聯芯片（2-OC）能夠串聯共培養(yang) 人的神經球（NT2細胞係）和肝髒類器官（肝HepaRG細胞和肝HHSteC細胞）。在持續兩(liang) 周的實驗中，反複加入神經毒劑2,5-己二酮，引起神經球和肝髒的細胞凋亡。跟單器官培養(yang) 相比，串聯共培養(yang) 對毒劑更敏感。因此，多器官串聯共培養(yang) 在臨(lin) 床研究中可以更準確地預測藥物的安全性和有效性。推測這是因為(wei) 一個(ge) 類器官的凋亡信號導致了第二個(ge) 類器官對藥物反應的增強，這一推測得到了實驗結果的支持，即串聯共培養(yang) 的敏感性增加主要發生在較低濃度藥物中。

2、心髒肝髒骨骼皮膚的串聯共培養(yang) （哥倫(lun) 比亞(ya) 大學）-四聯器官共培養(yang) 的複雜通訊模型

哥倫(lun) 比亞(ya) 大學的科學家也開發了一種多器官串聯芯片，建立了串聯共培養(yang) 心髒、肝髒、骨骼、皮膚的技術，發表於(yu) 2022年的Nature Biomedical Engineering，中通過血液循環串聯培養(yang) 4個(ge) 類器官，保持了各個(ge) 類器官的表型，還研究了常見的抗癌藥阿黴素對串聯芯片中的類器官以及血管的影響。結果顯示藥物對串聯共培養(yang) 類器官的影響與(yu) 臨(lin) 床研究結果非常相似，證明了多器官串聯共培養(yang) 能夠成功的模擬人體(ti) 中的藥代動力學和藥效學特征。

“最ZUIZHIDE值得注意的是，多器官串聯芯片能夠準確的預測出阿黴素的心髒毒性和心肌病，這意味著，臨(lin) 床醫生可以減少阿黴素的治療劑量，甚至讓患者停止該治療方案。“

Gordana Vunjak-Novakovic, Department of Biomedical Engineering, Columbia University

3、胰島和肝髒在芯片上的串聯共培養(yang) （阿斯利康）-二聯器官共培養(yang) 的反饋通訊

2017, Nature Scientific Reports,

Functional coupling of human pancreatic islets and liver spheroids on-a-chip: Towards a novel human ex vivo type 2 diabetes model

人類係統性疾病的發生過程都是通過破壞兩(liang) 個(ge) 或多個(ge) 器官的自我平衡和相互交流。研究疾病和藥療就需要複雜的多器官平台作為(wei) 體(ti) 外生理模型的工具，以確定新的藥物靶點和治療方法。2型糖尿病（T2DM）的發病率正在不斷上升，並與(yu) 多器官並發症相關(guan) 聯。由於(yu) 胰島素抵抗，胰島通過增加分泌和增大胰島體(ti) 積來滿足胰島素不斷增加的需求量。當胰島無法適應機體(ti) 要求時，血糖水平就會(hui) 升高，並出現明顯的2型糖尿病。由於(yu) 胰島素是肝髒代謝的關(guan) 鍵調節因子，可以將生產(chan) 葡萄糖的平衡轉變為(wei) 有利於(yu) 葡萄糖的儲(chu) 存，因此胰島素抵抗會(hui) 導致糖穩態受損，從(cong) 而導致2型糖尿病。過去已經報道了多種表征T2DM特征的動物模型，但是，從(cong) 動物實驗進行的研究往臨(lin) 床上轉化的效果不佳。更重要的是，目前使用的藥物，雖然能緩解糖尿病症狀，但對疾病進一步發展的治療效果有限。

胰腺和肝髒是參與(yu) 維持葡萄糖穩態的兩(liang) 個(ge) 關(guan) 鍵器官，為(wei) 了模擬T2DM，阿斯利康（AstraZeneca）的科學家利用TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片（MOC）平台，通過微流控通道相互連接，建立一個(ge) 雙器官串聯芯片（2-OC）模型，實現芯片上胰腺和肝髒類器官的串聯共培養(yang) ，在體(ti) 外模擬了胰腺和肝髒之間的交流通訊。

建立串聯共培養(yang) 類器官（胰島+肝髒）和單獨培養(yang) 類器官（僅(jin) 胰島或肝髒），在培養(yang) 基中連續培養(yang) 15天，串聯共培養(yang) 顯示出穩定、重複、循環的胰島素水平。而胰島單獨培養(yang) 的胰島素水平不穩定，從(cong) 第3天到第15天，降低了49%。胰島與(yu) 肝球體(ti) 串聯共培養(yang) 中，胰島可長期維持葡萄糖水平，刺激胰島素分泌，而單獨培養(yang) 的胰島，胰島素分泌顯著減少。胰島分泌的胰島素促進了肝球體(ti) 對葡萄糖的利用，顯示了串聯共培養(yang) 中類器官之間的功能性交流。在單獨培養(yang) 中的肝球體(ti) 中，15天內(nei) 循環葡萄糖濃度穩定維持在~11 mM。而與(yu) 胰島共培養(yang) 時，肝球體(ti) 的循環葡萄糖在48小時內(nei) 降低到相當於(yu) 人正常餐後的水平度，表明胰島類器官分泌的胰島素刺激了肝球體(ti) 攝取葡萄糖。

4、肺腫瘤和皮膚在芯片上的串聯共培養(yang) （拜耳）-抗體(ti) 藥物對腫瘤和正常器官的影響

針對EGFR抗體(ti) 的藥物在癌症治療中被廣泛應用。然而，抗癌藥物的使用量與(yu) 皮膚不良反應成正比相關(guan) ，皮膚毒性是上皮生長因子受體(ti) (EGFR) 靶向治療中最常見的副作用。但是對於(yu) 後者的預測目前的方法均無法實現。

雙器官串聯芯片（2-OC）模型，實現芯片上皮膚和腫瘤的共培養(yang) ，用於(yu) 模擬重複給藥的劑量實驗，同時還生成安全性和有效性的數據，可以在非常早的階段檢測到西妥昔單抗cetuximab對皮膚的幾個(ge) 關(guan) 鍵副作用。這種體(ti) 外分析能夠在臨(lin) 床表現之前預評估毒性副作用，可以替代動物試驗，有望成為(wei) 評價(jia) EGFR抗體(ti) 和其他腫瘤藥物治療指數的理想工具。

5、皮膚-肝髒在芯片上的串聯共培養(yang) （拜爾斯道夫公司）—評估化妝品不同的給藥途徑

一種獨DUTE特的基於(yu) 芯片的組織培養(yang) 平台已經開發出來，使化妝品和藥物對一套微型人體(ti) 器官的影響測試成為(wei) 可能。這種“人-片"平台旨在生成可複製的、高質量的人體(ti) 物質安全性預測體(ti) 外數據。被測物質進入表皮或在表皮內(nei) 代謝，然後泵入肝髒並激活相應的CYPs。因此，在肝髒和皮膚的聯合培養(yang) 中，多器官芯片是一種有前途的體(ti) 外方法，用於(yu) 全身和局部劑量的化妝品和藥物。

皮膚等效物的培養(yang) 整合在一個(ge) 係統中。芯片上的微泵使代謝運輸和附加的生理剪切應力成為(wei) 可能。肝髒和皮膚等效物存活10天，並顯示緊密連接和特異性轉運蛋白的表達。每天服用咖啡KAIFEI因、維甲酸和倍他米鬆-21-戊酸，持續7天，以研究已知可被皮膚和肝髒代謝的化合物的作用。將表麵敷於(yu) 表皮的效果與(yu) 直接敷於(yu) 培養(yang) 基的效果進行比較，分析對皮膚滲透和代謝的影響。對肝髒和皮膚等價(jia) 物進行代謝酶、轉運體(ti) 、分化標記物的表達和活性分析。結果顯示，在蛋白水平和mRNA水平上，根據不同物質處理，ⅰ、ⅱ期酶均有本構性和誘導性表達。因此，在肝髒和皮膚的聯合培養(yang) 中，多器官芯片是一種有前途的體(ti) 外方法，用於(yu) 全身和局部劑量的藥物和化妝品。

6、肺類器官在芯片上的培養(yang) （菲莫國際）-空氣環境對呼吸道的影響

使用類人肺模型研究吸入氣溶膠的沉積和吸附，從(cong) 而使體(ti) 外人體(ti) 呼吸毒性的數據更加準確和可預測。目前的體(ti) 外氣溶膠暴露係統通常不能模擬這些特性，這可能導致在體(ti) 外生物測試係統中交付非現實的、非人體(ti) 相關(guan) 的可吸入試驗物質劑量。模擬和研究體(ti) 外氣溶膠暴露裝置-吸入器可主動呼吸、操作醫用吸入器，或吸吸煙草製品。此外，它可以填充從(cong) 人類呼吸道不同區域分離的三維上皮細胞。包括口腔、支氣管和肺泡細胞培養(yang) 物的氣溶膠傳(chuan) 遞和相容性的概念的研究，將其應用於(yu) 測試係統，吸入產(chan) 生的生理條件下，測試表現在人的呼吸道的方式。這種方法的優(you) 點是，它無需花費昂貴、耗時和具有科學挑戰性的工作來確定體(ti) 內(nei) 提供的劑量，默認情況下，適用於(yu) 任何測試煙草燃燒產(chan) 生的氣體(ti) 和任何測試成分。

此外，通過功能和結構上培養(yang) 人的呼吸道器官模型，該係統消除了在處理呼吸道不同區域時重複暴露與(yu) 吸煙環境，並能夠測試任何相關(guan) 的呼吸模式或行為(wei) 。由於(yu) 該係統能夠自行產(chan) 生或取樣測試氣溶膠，且其方式與(yu) 人類呼吸道的做法高度相似，因此消除了在外部測試大氣產(chan) 生或取樣過程中引入實驗人工製品的風險。

通過建立類器官培養(yang) 和鑒定平台，培養(yang) 人肺類器官模型，研究煙草（包括電子DIANZI煙）燃燒後的氣體(ti) 對人體(ti) 內(nei) 健康的影響，從(cong) 而領導煙草行業(ye) 的一場技術變革，以創造一個(ge) 無害煙的未來，並最終以無害煙產(chan) 品取代香煙，從(cong) 而造福於(yu) 那些原本會(hui) 繼續吸煙的成年人、社會(hui) 、公司。

棋牌平台资讯--HUMIMIC的參考文獻

2023, Journal of Applied Toxicology, Early View, Application of a skin and liver Chip2 microphysiological model to investigate the route-dependent toxicokinetics and toxicodynamics of consumer-relevant doses of genistein

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Naik NN, Vadloori B, Poosala S, Srivastava P, Coecke S, Smith A, Akhtar A, Roper C, Radhakrishnan S, Bhyravbhatla B, Damle M, Pulla VK, Hackethal J, Horland R, Li AP, Pati F, Singh MS, Occhetta P, Bisht R, Dandekar P, Bhagavatula K, Pajkrt D, Johnson M, Weber T, Huang J, Hysenaj L, Mallar B, Ramray B, Dixit S, Joshi S, Kulkarni M

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Tao TP, Maschmeyer I, LeCluyse EL, Rogers E, Brandmair K, Gerlach S, Przibilla J, Kern F, Genies C, Jacques C, Najjar A, Schepky A, Marx U, Kühnl J, Hewitt NJ

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Koning JJ, Rodrigues Neves CT, Schimek K, Thon M, Spiekstra SW, Waaijman T, de Gruijl TD, Gibbs S

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Mühleder S, Pill K, Schaupper M, Labuda K, Priglinger E, Hofbauer P, Charwat V, Marx U, Redl H, Holnthoner W

北京佰司特貿易有限責任公司：

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